长链非编码RNA在调控细胞元件扮演的角色

     过去十年间的科学研究几乎都集中在基因组中2%的蛋白编码区域，却忽视了占据大部分的那98%，也就是之前被称为“垃圾”DNA的非编码遗传物质。但是越来越的研究证明这些区域具有重要的作用，近期研究人员发现了长链非编码RNA (lncRNA)在调控细胞元件方面可能扮演了关键角色，这将为癌症，以及肌肉再生的基因调控提出新的观点。

     长链非编码RNA (lncRNA)来自DNA，与mRNAs以同样的方式被转录，但是却不会被翻译成蛋白质，虽然lncRNAs没有产生相应长度的蛋白，但研究人员认为这些分子中可能包含了编码非常短的蛋白或多肽的序列。

     这些小而隐蔽的多肽实际上是否具有功能，还是只是细胞中的‘翻译噪音’，目前不得而知，研究组希望能了解lncRNA是否编码功能性多肽，以及这些多肽到底有什么重要性。

     研究人员利用计算机分析手段预测已知lncRNA分子可能编码的多肽，然后通过质谱确定这些假定的多肽是否表达了，结果利用这种方法，发现了许多隐藏的多肽，并分析了其中的一个。这个特殊的lncRNA分子就是 LINC00961，能编码90个氨基酸长的一个多肽。

      各种分子与生化实验表明， LINC00961 编码的这个多肽在mTORC1蛋白复合物活性调控方面扮演了重要角色，后者正是细胞内的一个关键营养感应因子，调控了多个细胞进程，比如翻译，代谢，细胞生长和增殖，改变其功能会导致癌症等疾病的发生。研究人员发现 LINC00961能特异性阻断mTORC1感应氨基酸刺激的能力，因此他们将这种多肽命名lncRNA SPAR 。

     通过进一步的分析，研究组发现SPAR编码lncRNA在许多类型组织中大量表达，比如肌肉。小鼠实验也证明了这种分子对mTORC1的作用，SPAR多肽能帮助调控肌肉再生能力和受损修复。而且值得注意的是，如果阻断肌肉受损小鼠中LINC00961 的表达，就会导致SPAR水平降低，促使mTORC1 活性zui大化，促进组织再生。

     这项研究结果表明lncRNAs 可能具有不同的角色与功能，虽然它们不会编码大型蛋白，但却会生成小分子多肽，调节关键细胞元件的活性，这也延伸了人类基因组中编码多肽基因的功能。